清華張吉松教授分享：微填充床連續加氫和氧化技術(shù)在原料藥合成中的應用

精細化工傳統合成過(guò)程存在生產(chǎn)效率低下、操作周期長(cháng)、生產(chǎn)效率低、能耗高等問(wèn)題，亟需開(kāi)發(fā)連續化的生產(chǎn)裝置和技術(shù)。

大量文獻報道和實(shí)際應用案例揭示微反應器可以實(shí)現液液、氣液等多相體系的高效混合和傳遞，有效縮短混合時(shí)間，并可保證產(chǎn)品收率及選擇性，與傳統反應裝置相比，微反應器采用連續化操作可以顯著(zhù)提高生產(chǎn)效率，產(chǎn)業(yè)化應用之路即將開(kāi)啟。

近年來(lái)，制藥公司和研究機構也證明，制藥與流動(dòng)化學(xué)的交互作用顯著(zhù)，微通道連續反應技術(shù)依靠*的優(yōu)勢成為化工和醫藥行業(yè)研究開(kāi)發(fā)的熱點(diǎn)，成為新藥研發(fā)創(chuàng )新發(fā)現過(guò)程的重要驅動(dòng)力，在提高的效率同時(shí)，對保證持續、快速的純化合物供測試、提高重復性和降低成本和時(shí)間至關(guān)重要。

不久的未來(lái)，連續流工藝制造必將成為特種化學(xué)品和藥品生產(chǎn)制造的新模式。采用本征安全研發(fā)和生產(chǎn)平臺、提升藥物研發(fā)和量產(chǎn)、加快綠色醫藥創(chuàng )新合成、促進(jìn)綠色醫藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展將成必然趨勢。

連續流動(dòng)化學(xué)技術(shù)使得傳統批量方法無(wú)法實(shí)現的化學(xué)反應得以實(shí)現，為行業(yè)帶來(lái)新增量的同時(shí)，工藝人員也面臨一系列技術(shù)難點(diǎn)。

我們都知道，合成工藝項目從理論到車(chē)間產(chǎn)品，在小試成功后到中試放大再到工業(yè)化的生產(chǎn)過(guò)程中，每個(gè)控制點(diǎn)設定的相應的工藝參數范圍、實(shí)驗現象、操作要點(diǎn)等不盡相同，工藝人員會(huì )遇到各類(lèi)問(wèn)題或突發(fā)事件。

如：在中試過(guò)程如何采用工業(yè)手段、裝備，完成小試全流程，并達到小試的各項經(jīng)濟技術(shù)指標，其間出現的反應不*、出現新結晶、產(chǎn)物分解副反應等問(wèn)題如何解決，因涉及面多、關(guān)注環(huán)節多，每個(gè)環(huán)節的成敗直接關(guān)系到產(chǎn)品是否能順利通過(guò)驗證，已漸成行業(yè)痛點(diǎn)。

張吉松教授將用連續合成產(chǎn)業(yè)化成功案例，講解流動(dòng)化學(xué)在醫藥中間體生產(chǎn)中的應用。分析原料藥合成加氫、微填充床連續加氫、脫芐基、還原胺化、硝基、氰基等連續加氫諸多應用案例；分析連續臭氧化和空氣氧化反應案例。針對性強、實(shí)用性強、可操作性強。

微反應流動(dòng)化學(xué)技術(shù)課堂最新一期課程將于3月28日上線(xiàn)，歡迎大家文末掃碼報名。

本期課程目錄

• 流動(dòng)化學(xué)特點(diǎn)及其在原料藥合成中的應用現狀

• 原料藥合成中加氫反應特點(diǎn)

• 微填充床連續加氫原理

• 脫芐基，還原胺化，硝基，氰基等連續加氫應用案例分析

• 連續臭氧化和空氣氧化反應特點(diǎn)和應用案例分析

• 未來(lái)展望

課程名稱(chēng)

微填充床連續加氫和氧化技術(shù)在原料藥合成中的應用

課程時(shí)間

3月28日 19:30

講師簡(jiǎn)介

張吉松，目前從事流動(dòng)化學(xué)和微反應器氣液固反應研究，主要包括：

1）基于微反應器技術(shù)的加氫和氧化反應；

2）醫藥中間體的連續高效合成；

3）基于微器件的在線(xiàn)表征和分析技術(shù)

2014年獲得清華大學(xué)優(yōu)秀博士論文獎，2014年獲得北京市優(yōu)秀輔導員。

2019年獲選化工期刊I&ECR “Influential Researchers"稱(chēng)號和流動(dòng)化學(xué)期刊Journal of flow chemistry “Emerging investigator"稱(chēng)號。

2020年獲得國家自然科學(xué)基金優(yōu)秀青年基金資助。

● 教育與工作經(jīng)歷

2005~2009   

清華大學(xué)化學(xué)工程系-本科

2009~2014   

清華大學(xué)化學(xué)工程系-博士（導師 駱廣生教授）

2014~2015  

 清華大學(xué)化學(xué)工程系-博士后

2015~2017  

 美國麻省理工學(xué)院-博士后（Klavs F. Jensen組）

2017~2020   

清華大學(xué)化學(xué)工程系-助理教授（特別研究員）

2020~至今   

 清華大學(xué)化學(xué)工程系-副教授（特別研究員）

● 研究領(lǐng)域與方向

1.微填充床反應器中的加氫、氧化反應

針對醫藥中間體和精細化工等行業(yè)，基于微填充床技術(shù)，研究微填充床內氣液流動(dòng)、傳質(zhì)和反應過(guò)程，研究新型填充材料和催化劑負載新技術(shù)，開(kāi)發(fā)基于微填充床技術(shù)的新工藝和新設備。

2. 流動(dòng)化學(xué)在醫藥中間體生產(chǎn)中的應用

面向原料藥合成行業(yè)，針對加氫、偶聯(lián)反應、傅克烷基化、光化學(xué)反應和超低溫反應等典型過(guò)程，開(kāi)發(fā)綠色的連續合成新技術(shù)，開(kāi)發(fā)新型智能全自動(dòng)化學(xué)合成系統。

3. 基于微器件的在線(xiàn)表征和分析技術(shù)

面向化學(xué)、化工和生物等領(lǐng)域，基于微器件混合高效、傳質(zhì)傳熱效率高、物料消耗少和安全可靠等特點(diǎn)，開(kāi)發(fā)基于微反應器和微器件的在線(xiàn)表征和分析技術(shù)，比如在線(xiàn)測定反應熱和反應動(dòng)力學(xué)，快速測定氣/液體系的溶解度、擴散系數和反應動(dòng)力學(xué)，測定酶催化動(dòng)力學(xué)等。